在美國(guó)一部的科幻電影：回到未來(lái)中，主人公利用一部時(shí)光穿梭汽車改變了自己的生活，而在生物學(xué)研究中，近年來(lái)風(fēng)頭正盛的重編程誘導(dǎo)多能干細(xì)胞研究也是如此，通過(guò)誘導(dǎo)因子回到了初始干細(xì)胞狀態(tài)，來(lái)自中科院健康科學(xué)研究所的郎靖宇等三位研究員就以“Reprogramming cancer cells: back to the future”為題，點(diǎn)評(píng)了關(guān)于肉瘤細(xì)胞重編程的一項(xiàng)成果，并指出了對(duì)于癌細(xì)胞來(lái)說(shuō)，重編程變成正常細(xì)胞，就像是回到了原初狀態(tài)。這一文章公布在Nature出版社旗下的癌癥研究領(lǐng)域Oncogene雜志上。
之后研究人員繼續(xù)進(jìn)行了*全基因組DNA啟動(dòng)子甲基化和基因表達(dá)分析，比對(duì)人類癌細(xì)胞和重編程細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)重編程/分化會(huì)導(dǎo)致致癌基因和抑癌因子發(fā)生大幅表觀遺傳修飾，但是并不會(huì)大量改變重編程癌細(xì)胞的分化狀態(tài)。
其實(shí)，從貝時(shí)璋到王振義，中國(guó)科學(xué)家早就開(kāi)始細(xì)胞重建研究了。將腫瘤細(xì)胞逆分化回來(lái)成為“正常”細(xì)胞，也是維甲酸治療白血病的治療原則。還有近期來(lái)自加拿大麥克馬斯特大學(xué)的研究人員也發(fā)現(xiàn)一種藥物能將癌癥干細(xì)胞變成正常非癌變細(xì)胞。
這種藥物就是硫利達(dá)嗪（Thioridazine），硫利達(dá)嗪實(shí)際上是一種治療精神疾病的藥物，而這項(xiàng)研究則發(fā)現(xiàn)這種藥物還可以促進(jìn)癌癥干細(xì)胞分化，從而消耗干細(xì)胞的自我更新能力，由此消滅白血病干細(xì)胞，并且不會(huì)影響正常血液干細(xì)胞。
雖然這兩項(xiàng)研究思路不同，但是讓癌細(xì)胞變成正常的細(xì)胞的策略是異曲同工的，這是否是未來(lái)攻克癌癥的一大方向呢？
這些數(shù)據(jù)表明直接細(xì)胞核重編程能恢復(fù)癌細(xì)胞終端分化潛力，同時(shí)降低了致癌性，并且無(wú)需恢復(fù)到胚胎狀態(tài)，這就為解析癌細(xì)胞癌變過(guò)程提供了新的研究途徑，也指出細(xì)胞核重編程也許是癌癥治療的一種新方向。
郎靖宇等人點(diǎn)評(píng)認(rèn)為，以腫瘤基因c-Myc來(lái)誘導(dǎo)分化腫瘤細(xì)胞到“正常細(xì)胞”大有以毒攻毒之效用。將腫瘤細(xì)胞重新編序回歸“正常”，真如同電影中所描述的搭乘時(shí)間車回到了過(guò)去。研究人員也提出其中關(guān)鍵在于，要防止腫瘤細(xì)胞又搭乘“時(shí)間車”回到現(xiàn)狀（復(fù)發(fā)）。因?yàn)?，腫瘤細(xì)胞的遺傳病變并未因?yàn)橹鼐幊绦蚨兴淖儭?006年日本科學(xué)家S. Yamanaka直接運(yùn)用c-Myc等四因子過(guò)表達(dá)技術(shù)，將正常體細(xì)胞誘導(dǎo)為多能干細(xì)胞，即細(xì)胞重新編序，賦予細(xì)胞新的分化逆轉(zhuǎn)潛能。之后各國(guó)科學(xué)家接踵開(kāi)始探索疾病細(xì)胞如腫瘤細(xì)胞，經(jīng)細(xì)胞重新編序后將會(huì)如何呢？
來(lái)自哥倫比亞大學(xué)的研究人員在“Terminal differentiation and loss of tumorigenicity of human cancers via pluripotency-based reprogramming”這篇文章中發(fā)現(xiàn)，重新編序的肉瘤細(xì)胞居然降低了癌性，分化為具有類似間充質(zhì)干細(xì)胞和類造血干細(xì)胞，能zui終獲得成熟結(jié)締組織和血紅細(xì)胞
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